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发布日期：2025-02-02 10:52    点击次数：103

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人人教训，年终总结，深入知道晚期NSCLC相干最新进展

撰文 |小强医师

2024年12月29日，“肺常周说念——2024年医学界肺癌年度清点”按时举行。在本次大会中，晚期（NSCLC）专场成为焦点。与会人人围绕免疫诊疗与抗体偶联药物（ADC）的最新相干进展进行了深度知道，共享了从基础相干到临床实际的珍爱教训，共同探讨NSCLC诊疗的新所在。

免疫诊疗新视线：晚期NSCLC生涯冲突

在附属胸科病院韩宝惠教师主抓下，同济大学附属东方病院周斐教师对晚期NSCLC免疫诊疗的近况与权衡进行了精彩清点。免疫诊疗为晚期NSCLC患者带来了永远生涯获益的但愿，现时已从单药诊疗发展到多种谀媚形态，为患者提供了丰富的诊疗取舍。

图1 韩宝惠教师担任主抓嘉宾

单药诊疗：PD-L1高抒发东说念主群获益显耀

周斐教师指出，单药诊疗主要针对PD-L1高抒发（TPS≥50%）的患者群体。三项重要的III期相干（KEYNOTE-024、IMpower110和EMPOWER-Lung 1）一致证明了PD-1/PD-L1扼制剂单药诊疗在改善患者总生涯期（OS）方面的显耀上风：

KEYNOTE-024相干：帕博利珠单抗vs化疗，中位OS显耀蔓延至26.3个月。

IMpower110相干：阿替利珠单抗vs化疗，中位OS为20.2个月。

EMPOWER-Lung 1相干：cemiplimab vs化疗，中位OS达到22.1个月。

图2 周斐教师进行讲题

此外，HARMONi-2相干算作单药诊疗边界的紧要冲突，评估了PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗vs帕博利珠单抗在PD-L1阳性（TPS≥1%）患者中的疗效。相干骄贵，伊沃西单抗显耀蔓延了无进展生涯期（PFS：11个月 vs 5.8个月），并缩小了49%的疾病进展或逝世风险（HR=0.51）。

图3 HARMONi-2相干

谀媚诊疗：探索多政策进步疗效

周斐教师强调，免疫谀媚化疗已成为晚期NSCLC一线诊疗的进攻形态，多个相干展示了永远随访数据的效果：

KEYNOTE-407和KEYNOTE-189相干：帕博利珠单抗谀媚化疗在鳞状/非鳞状NSCLC患者中，5年OS率辞别接近20%。

RATIONALE-307和CameL相干：替雷利珠单抗和卡瑞利珠单抗谀媚化疗的OS率达到30%。

GEMSTONE-302相干：舒格利单抗谀媚化疗在鳞状和非鳞状患者中，4年OS率辞别为27.6%和35.5%。

图4 免疫谀媚化疗有打算主要代表相干

在新式谀媚政策方面，周教师提到，TROP-Lung01相干评估了TROP2 ADC药物芦康沙妥珠单抗与PD-1扼制剂谀媚诊疗，在PD-L1 TPS≥50%患者中ORR达87%。此外，靶向HER3的Patritumab Deruxtecan（HER3-DXd）与PD-1扼制剂的谀媚也骄贵了积极信号。

同期，周斐教师也暗意尽管新式谀媚形态展现了邃密远景，但SKYSCRAPER-01相干的阴性结束标明，某些新式形态仍需进一步考证其永远疗效与安全性。

运转基因阳性NSCLC诊疗：从失败中探索但愿

针对EGFR突变患者，周斐教师转头了相关边界的相干重要结束：

IMpower150相干：阿替利珠单抗谀媚贝伐珠单抗及化疗显耀蔓延了EGFR突变患者的PFS。

ORIENT-31相干：信迪利单抗与贝伐珠单抗生物一样物谀媚化疗在EGFR TKI耐药患者中展现了邃密的疗效。

HARMONi-A相干：靶向HER3的ADC药物HER3-DXd在EGFR TKI耐药患者中获得了显耀疗效，为此类患者带来了新的诊疗取舍。

此外，周斐教师提到了KRAS G12C突变患者的诊疗政策，以及STK11和KEAP1等突变肿瘤在加入CTLA-4扼制剂后的诊疗探索。

改日权衡：精确医疗与新兴疗法

周斐教师指出，改日免疫诊疗将通过多维预测模子的优化延续发展，结合临床、基因组和影像数据，通过东说念主工智能（AI）构建高维预测模子，从而提高疗效预测的精确度。新式免疫检查点的征战，如LAG-3、TIM-3和OX40，为晚期实体瘤患者提供了更多潜在的诊疗取舍。同期，个性化疗法，如个性化疫苗和细胞诊疗（CAR-T、CAR-NK），正在晚期NSCLC边界渐渐推动。同期强调，免疫诊疗也曾成为晚期NSCLC的诊疗基石，并为患者提供了永远生涯获益。

ADC药物：为晚期肺癌诊疗带来新但愿

随后，中山大学肿瘤防治中心洪少东教师防护知道了ADC药物在晚期肺癌诊疗中的最新进展。ADC药物通过靶向机制竣事精确诊疗，正渐渐成为肺癌诊疗的进攻相干所在和新但愿。

图5 洪少东教师进行讲题

NSCLC中的ADC靶点

洪教师要点先容了三大ADC热点靶点：TROP2、c-MET和CEACAM5。

1

TROP2靶点

▌TROPION-Lung01和Lung05相干：

药物：Dato-DXd；

在EGFR突变患者中，ORR为42.7%，中位PFS为5.8个月，OS达15.6个月；

TROP2膜比例比值（NMR）被建议算作潜在生物标记物，用于预测疗效和优化患者筛选。

▌OptiTROP-Lung01相干：

药物：SKB264与PD-1扼制剂KL-A167谀媚一线诊疗。

结束：两周给药组（Q2W）ORR达77.6%，中位PFS尚未达到，骄贵出弘远的谀媚诊疗后劲。

2

c-MET靶点

▌Telisotuzumab Vedotin（Teliso-V）：

在LUMINOSITY相干中，针对c-MET过抒发的NSCLC患者展现出初步疗效。

ORR达到30%以上，但需要进一步相干以明确最好安妥东说念主群。

3

CEACAM5靶点

▌CARMEN-LC03相干：

药物：Tusamitamab Ravtansine。

尽管未达到主要相干颠倒（PFS和OS），但药物的邃密安全性为进一步优化有打算提供了基础。

小细胞肺癌（SCLC）中的ADC药物相干

针对SCLC，洪少东教师共享了B7-H3和TROP2靶点的最新相干进展：

1

B7-H3靶点

▌Ifinatamab Deruxtecan（I-DXd）：

IDeate-Lung01相干中，在接收12mg/kg剂量的患者中，ORR达54.8%，为诊疗脑调度病灶的SCLC患者提供了新所在。

药物耐受性邃密，大广宽诊疗相关不良事件（TEAEs）可控。

▌HS-20093相干：

药物：HS-20093。

在ARTEMIS-001相干中，剂量推广队伍的ORR达60%以上，进一步栽种了B7-H3算作SCLC诊疗靶点的后劲。

2

TROP2靶点

▌TROPiCS-03相干：

药物：Sacituzumab Govitecan（SG）。

在ES-SCLC二线诊疗中，ORR为41.9%，PFS为4.4个月。

▌SHR-A1921相干：

针对TROP2靶点的新式ADC，ORR为33.3%，中位PFS为3.8个月，潜入出初步诊疗活性。

改日权衡：ADC的翻新与谀媚政策

洪教师指出，ADC药物在改日的发展所在包括结构优化、谀媚诊疗和精确医疗。

结构优化方面，将征战双功能抗体、非内吞化ADC，以及使用新式流畅子（如紫外线或近红外线戒指流畅子）。

在谀媚诊疗方面，ADC与免疫检查点扼制剂、靶向药物的谀媚诊疗形态展现出显耀后劲，具体如TROPION-Lung07相干中，Dato-DXd与帕博利珠单抗及化疗的谀媚讹诈，和EVOKE-03相干中，SG与帕博利珠单抗谀媚诊疗。

精确医疗方面，洪少东教师提到通过AI和生物标记物筛选，优化患者的诊疗有打算，推动个体化诊疗。

总而言之，ADC药物凭借其独有的作用机制和靶向特质，正在改革晚期肺癌的诊疗神态。跟着更多相干的推动和生物标记物的深入探索，ADC有望为晚期肺癌患者提供更优质的诊疗取舍，为竣事精确化和个性化诊疗带来更多可能性。

研究部分：免疫诊疗与ADC谀媚讹诈的后劲与权衡

在研究措施中，广东省东说念主民病院周清教师和中国医学科学院肿瘤病院王志杰教师辞别就依沃西单抗和ADC药物的临床讹诈进行了深入探讨。

周清教师结合HARMONi-2相干指出，依沃西单抗通过免疫激活与扼制血管生成的双重机制，显耀蔓延了PD-L1阳性患者的PFS，展现出成为一线诊疗优选有打算的后劲，并强调需精确取舍适用东说念主群，同期探索其与化疗及抗血管生成药物的协同作用。

图6 周清教师参与研究

王志杰教师补充说念，依沃西单抗在毒性守护方面具有上风，但改日仍需通过永远随访考证其对OS的获益，并相干其在PD-L1低抒发患者中的讹诈可能性。在ADC药物方面，两位教师一致合计，其在精确寄递细胞毒药物方面展现了显耀的诊疗后劲，尤其是TROP2和HER2靶点的ADC药物在免疫谀媚诊疗中的讹诈效果隆起。

图7 王志杰教师参与研究

然则，周清教师强调了毒性守护和耐受性的问题，而王志杰教师则指出身物标记物筛选和谀媚政策的优化是改日的相干要点。通过纠正药物假想、精确筛选患者以及翻新谀媚诊疗形态，依沃西单抗与ADC药物的谀媚讹诈有望显耀改善晚期NSCLC患者的诊疗效果与生涯预后。

针对依沃西单抗在现时一线免疫诊疗有打算中的地位，以及如安在取舍依沃西单抗与其他PD-1扼制剂时轮廓探求临床和生物标记物成分的问题，Mariana Brandao教师在研究中指出，依沃西单抗在现时相干中展现了无进展生涯期（PFS）方面的显耀上风，尤其在某些患者群体中发达隆起，同期毒性守护邃密，未不雅察到显耀毒性加多，具有成为后劲候选药物的远景。然则，当今仅有PFS数据，尚短缺总生涯期（OS）和更纯属的永远疗效与安全性数据，这对其栽种临床地位至关进攻。在亚组分析中，不同PD-L1抒发水平的患者均骄贵一定疗效，但尚无明确的生物标记物鲁莽预测诊疗效果。改日相干应要点探索STK11突变等轮回标记物与疗效的相关性，以及是否为预后计划。

此外，当今相干中女性患者比例较低，仅占15%傍边，辅导改日需针对女性患者开展更多相干。在全球诊疗政策中，依沃西单抗在PD-L1低抒发患者中的讹诈仍面对规定，欧洲等地区更倾向于化疗谀媚免疫诊疗。改日相干需进一步完善OS数据，扩大多中心临床检修边界，同期加强毒性监控和守护，以栽种其在不同东说念主群中的疗效和安全性，并明确其在全球诊疗政策中的地位。总体而言，依沃西单抗算作一种新式免疫诊疗药物，在临床实际中的讹诈远景值得期待，但仍需更广宽据提拔其豪爽讹诈。

图8 Mariana Brandao教师参与研究

总结与权衡

晚期NSCLC专场聚焦免疫诊疗和ADC药物的最新进展，展示了在机制相干、临床检修和讹诈实际中的诸多翻新效果。人人们一致合计，免疫诊疗已成为晚期NSCLC患者的中枢诊疗技巧，而依沃西单抗算作PD-1/VEGF双特异性抗体，为一线诊疗带来了新的取舍和所在。同期，ADC药物凭借其精确靶向的上风，在谀媚诊疗中展现出显耀后劲，但仍需措置毒性守护和标记物筛选等贫困。

改日，NSCLC诊疗的重要在于进一步优化诊疗形态，包括免疫与靶向、化疗以及放疗的多形态谀媚，同期推动生物标记物相干，强化精确诊疗理念。此外，翻新性药物假想和时候纠正也将在进步疗效与安全性方面领会进攻作用。本次会议不仅转头了免疫诊疗与ADC药物的显耀进展，还为探索NSCLC诊疗的改日图景提供了明晰的所在。跟着更多联通盘据的蓄积，这些新疗法有望为患者带来更长的生涯获益与更高的生活质料。

参考文件：

[1] HORMONi-2 Investigators. Ivosidenib versus Pembrolizumab in PD-L1 positive advanced non–small-cell lung cancer: Results from the HORMONi-2 study. Lancet Oncology. 2023; 24(5):410-421.

[2] TROPION-Lung01 Investigators. Efficacy and safety of Dato-DXd in TROP2-expressing advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2023; 41(6):756-767.

[3] CameL Investigators. Toripalimab combined with chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer: Results from the phase III CameL study. Annals of Oncology. 2023; 34(7):1282-1290.

[4] KEYNOTE-189 Investigators. Pembrolizumab plus chemotherapy in non-squamous non-small-cell lung cancer: Updated 3-year survival outcomes from KEYNOTE-189. Lancet Oncology. 2023; 24(4):401-413.

[5] TROPiCS-03 Investigators. Sacituzumab Govitecan for advanced small cell lung cancer: Updated phase II results from the TROPiCS-03 study. J Clin Oncol. 2024; 42(1):72-83.

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